胰腺癌與結直腸癌的自體樹突狀細胞治療｜科普介紹

自體樹突狀細胞治療，是把患者自己的單核細胞在 GMP 實驗室誘導成樹突狀細胞，負載腫瘤相關抗原後再回輸，用來激活能識別腫瘤的 T 細胞。這裡討論的適應證是胰腺癌和結直腸癌。它仍是臨床探索，不是根治，不能替代手術、化療、放療、靶向或 PD-1 等標準治療，也不保證腫瘤縮小或生存獲益。

為什麼會討論這兩類腫瘤

結直腸癌常由腺瘤性息肉逐步發展而來，和遺傳、飲食、炎症及腸道微環境有關。早期有機會靠腸鏡發現，晚期容易出現肝轉移和腹膜轉移。胰腺癌惡性程度高，早期症狀不明顯，確診時常常已經不能手術，預後偏差。兩類腫瘤都會用多種辦法躲開免疫系統，患者自己的免疫細胞很難持續清除腫瘤。胰腺癌尤其常被當成“冷腫瘤”，單靠一種免疫手段往往不夠。

自體 DC 在做什麼

樹突狀細胞負責啟動適應性免疫：攝取並加工腫瘤相關抗原，通過抗原呈遞和共刺激信號激活初始 T 細胞，並可能留下免疫記憶。和 PD-1/PD-L1 抑制劑相比，檢查點抑制劑主要是鬆開被踩住的剎車；如果體內沒有足夠的腫瘤特異性 T 細胞，鬆開剎車也不一定夠用。DC 治療側重的是把這批 T 細胞“教”出來。兩者有時會聯合，但解決的不是同一個缺口。細胞來自患者本人，免疫排斥通常低於異體細胞，這並不表示沒有輸注反應或免疫相關損傷。

治療大概怎麼走

1. 病理確診胰腺癌或結直腸癌，評估能否手術、轉移情況、臟器功能、感染和既往治療；
2. 白細胞單採，採集外周血單核細胞；
3. GMP 誘導 DC，負載腫瘤抗原或腫瘤相關抗原，並做成熟激活；
4. 檢測活率、表型、內毒素、無菌和支原體。不合格就不能按計劃回輸；
5. 回輸途徑依方案而定，可以是靜脈，也可以結合局部或淋巴結區注射，而且通常不止一次；
6. 是否同時或序貫使用化療、靶向或 PD-1，由腫瘤科決定；
7. 隨訪免疫指標、腫瘤標誌物、影像、無進展生存和總生存。

哪些患者可能被討論

1. 病理確診的胰腺癌或結直腸癌；
2. 標準治療後復發、耐藥，或已經沒有更合適的標準方案；
3. 臟器功能可以耐受細胞治療以及計劃中的聯合治療；
4. 沒有未控制的嚴重感染、未控制的自身免疫病或高危中樞轉移；
5. 能夠完成單採，並且預計可以製備出合格細胞；
6. 由腫瘤內科、外科和免疫治療團隊共同評估。

風險

常見的是輸注相關反應：發熱、寒戰、乏力、頭痛、噁心。免疫激活可以帶來皮疹、瘙癢，以及內分泌、肝臟或腸道的免疫損傷。少數患者腫瘤局部出現短暫炎症，影像上不一定等於進展。免疫如果過強，也可能攻擊正常組織。遠期安全性和療效持久性仍需要更大樣本。治療要放在有細胞治療質控、臨床監護和不良反應救治能力的醫院。

樂城公開目錄中的參考價格

公開目錄中的對應項目是：免疫相關實體瘤（胰腺癌、結直腸癌）的自體樹突狀細胞治療技術。適應證為胰腺癌、結直腸癌，醫療機構為博鰲超級醫院，目錄參考價人民幣 38 萬元/次。目錄註明結直腸癌按 3 次、胰腺癌按 5 次計算療程。數字整理自樂城 58 項新技術與參考價格，不是樂小助報價。不要把它和目錄裡其他自體免疫細胞、新抗原疫苗或 NK 細胞項目當成同一種治療。入院前向醫院書面確認次數和總費用。

必須知道的侷限

1. 不保證腫瘤縮小，也不保證生存獲益；
2. 療效和抗原譜、免疫狀態、腫瘤微環境有關；
3. 對免疫抑制很強的胰腺癌，單用 DC 可能力度不夠；
4. 不是所有晚期實體瘤都適合；
5. 不能自行中斷手術、化療、放療、靶向或免疫治療。

本文是科普，不構成診療建議。不同國家的研究階段和監管並不相同。是否適合，必須由腫瘤專科評估。

海外患者如何開始評估

1. 準備病理、近期影像、腫瘤標誌物、手術和用藥記錄，以及肝腎功能；
2. 由腫瘤科判斷是結直腸癌的 3 次療程還是胰腺癌的 5 次療程，並確認是不是目錄中的這一項；
3. 拿到書面費用後再安排行程。原有標準治療繼續，直到接診醫生書面調整。

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