胰腺癌与结直肠癌的自体树突状细胞治疗｜科普介绍

自体树突状细胞治疗，是把患者自己的单核细胞在 GMP 实验室诱导成树突状细胞，负载肿瘤相关抗原后再回输，用来激活能识别肿瘤的 T 细胞。这里讨论的适应证是胰腺癌和结直肠癌。它仍是临床探索，不是根治，不能替代手术、化疗、放疗、靶向或 PD-1 等标准治疗，也不保证肿瘤缩小或生存获益。

为什么会讨论这两类肿瘤

结直肠癌常由腺瘤性息肉逐步发展而来，和遗传、饮食、炎症及肠道微环境有关。早期有机会靠肠镜发现，晚期容易出现肝转移和腹膜转移。胰腺癌恶性程度高，早期症状不明显，确诊时常常已经不能手术，预后偏差。两类肿瘤都会用多种办法躲开免疫系统，患者自己的免疫细胞很难持续清除肿瘤。胰腺癌尤其常被当成“冷肿瘤”，单靠一种免疫手段往往不够。

自体 DC 在做什么

树突状细胞负责启动适应性免疫：摄取并加工肿瘤相关抗原，通过抗原呈递和共刺激信号激活初始 T 细胞，并可能留下免疫记忆。和 PD-1/PD-L1 抑制剂相比，检查点抑制剂主要是松开被踩住的刹车；如果体内没有足够的肿瘤特异性 T 细胞，松开刹车也不一定够用。DC 治疗侧重的是把这批 T 细胞“教”出来。两者有时会联合，但解决的不是同一个缺口。细胞来自患者本人，免疫排斥通常低于异体细胞，这并不表示没有输注反应或免疫相关损伤。

治疗大概怎么走

1. 病理确诊胰腺癌或结直肠癌，评估能否手术、转移情况、脏器功能、感染和既往治疗；
2. 白细胞单采，采集外周血单核细胞；
3. GMP 诱导 DC，负载肿瘤抗原或肿瘤相关抗原，并做成熟激活；
4. 检测活率、表型、内毒素、无菌和支原体。不合格就不能按计划回输；
5. 回输途径依方案而定，可以是静脉，也可以结合局部或淋巴结区注射，而且通常不止一次；
6. 是否同时或序贯使用化疗、靶向或 PD-1，由肿瘤科决定；
7. 随访免疫指标、肿瘤标志物、影像、无进展生存和总生存。

哪些患者可能被讨论

1. 病理确诊的胰腺癌或结直肠癌；
2. 标准治疗后复发、耐药，或已经没有更合适的标准方案；
3. 脏器功能可以耐受细胞治疗以及计划中的联合治疗；
4. 没有未控制的严重感染、未控制的自身免疫病或高危中枢转移；
5. 能够完成单采，并且预计可以制备出合格细胞；
6. 由肿瘤内科、外科和免疫治疗团队共同评估。

风险

常见的是输注相关反应：发热、寒战、乏力、头痛、恶心。免疫激活可以带来皮疹、瘙痒，以及内分泌、肝脏或肠道的免疫损伤。少数患者肿瘤局部出现短暂炎症，影像上不一定等于进展。免疫如果过强，也可能攻击正常组织。远期安全性和疗效持久性仍需要更大样本。治疗要放在有细胞治疗质控、临床监护和不良反应救治能力的医院。

乐城公开目录中的参考价格

公开目录中的对应项目是：免疫相关实体瘤（胰腺癌、结直肠癌）的自体树突状细胞治疗技术。适应证为胰腺癌、结直肠癌，医疗机构为博鳌超级医院，目录参考价人民币 38 万元/次。目录注明结直肠癌按 3 次、胰腺癌按 5 次计算疗程。数字整理自乐城 58 项新技术与参考价格，不是乐小助报价。不要把它和目录里其他自体免疫细胞、新抗原疫苗或 NK 细胞项目当成同一种治疗。入院前向医院书面确认次数和总费用。

必须知道的局限

1. 不保证肿瘤缩小，也不保证生存获益；
2. 疗效和抗原谱、免疫状态、肿瘤微环境有关；
3. 对免疫抑制很强的胰腺癌，单用 DC 可能力度不够；
4. 不是所有晚期实体瘤都适合；
5. 不能自行中断手术、化疗、放疗、靶向或免疫治疗。

本文是科普，不构成诊疗建议。不同国家的研究阶段和监管并不相同。是否适合，必须由肿瘤专科评估。

海外患者如何开始评估

1. 准备病理、近期影像、肿瘤标志物、手术和用药记录，以及肝肾功能；
2. 由肿瘤科判断是结直肠癌的 3 次疗程还是胰腺癌的 5 次疗程，并确认是不是目录中的这一项；
3. 拿到书面费用后再安排行程。原有标准治疗继续，直到接诊医生书面调整。

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