EBV 相關血液腫瘤的無基因修飾 DC 疫苗｜科普介紹

這裡說的是無基因修飾的自體樹突狀細胞（DC）疫苗，用於 EBV 相關血液腫瘤。用患者自己的單核細胞在 GMP 實驗室誘導成 DC，再負載 EBV 抗原，回輸後把病毒抗原呈遞給 T 細胞。全程不對 DC 做外源基因插入。它不是根治手段，不能替代化療、靶向、免疫或造血幹細胞移植，也不保證緩解。

EBV 相關血液腫瘤是什麼

EB 病毒（EBV）是一種皰疹病毒，多數人曾經隱性感染。免疫監視下降時，EBV 可以持續感染淋巴細胞，並參與一批血液淋巴系統腫瘤，例如 EBV 陽性瀰漫大 B 細胞淋巴瘤、鼻型 NK/T 細胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤，以及移植後淋巴增殖性疾病（PTLD）。腫瘤細胞往往持續表達 EBV 抗原，相當於帶著病毒標記，但患者自己的免疫不一定認得清、清得掉，所以容易復發、難治。EBV 陰性的淋巴瘤不在這個靶點上。

無基因修飾的 DC 疫苗在做什麼

DC 是免疫系統的抗原呈遞細胞。體外負載 EBV 潛伏抗原肽或抗原提取物之後，DC 把抗原加工成 T 細胞認得的肽，回輸後到淋巴結激活初始 T 細胞，擴增能殺傷 EBV 陽性腫瘤細胞的 T 細胞，並儘量留下免疫記憶。和直接回輸體外擴增的 EBV 特異性 T 細胞不同，這裡是在“教育”患者自己的免疫系統。和 PD-1 抑制劑也不同：PD-1 是鬆開剎車，如果體內沒有足夠的 EBV 特異性 T 細胞，應答會有限。臨床中這些手段有時會聯合，但不是同一種產品。

治療大概怎麼走

1. 病理確認 EBV 陽性血液淋巴腫瘤，包括 EBER 等檢測，以及分期影像、血常規、肝腎、病毒載量和既往治療；
2. 白細胞單採，採集單核細胞；
3. GMP 誘導 DC、負載 EBV 抗原、成熟刺激。這一步不做基因修飾；
4. 放行檢測：活率、成熟表型、無菌、支原體、內毒素。培養不出合格 DC 時無法按計劃接種；
5. 分次接種，常見是皮下或淋巴結附近多次注射，不是單次就結束；
6. 部分方案會和化療或 PD-1 等聯合，由血液科決定；
7. 隨訪 EBV 載量、淋巴細胞亞群、影像和不良反應。

哪些患者可能被討論

1. 病理確診的 EBV 陽性 NK/T 細胞淋巴瘤、EBV 陽性瀰漫大 B 細胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤或 PTLD 等；
2. 一線治療後復發難治，或緩解後希望做免疫鞏固。高腫瘤負荷時，單靠疫苗往往不夠；
3. 臟器功能和骨髓能完成單採，並培養出合格 DC；
4. 沒有未控制的嚴重感染或未控制的自身免疫病；
5. 由血液科、淋巴瘤和細胞免疫團隊共同評估。

風險

相對基因修飾的細胞產品，這套流程沒有把外源基因整合進 DC 基因組這一步，但仍然不是零風險。局部可以紅腫、硬結、痠痛。全身可以低熱、乏力、肌肉痠痛。免疫激活後可以出現一過性皮疹、淋巴結腫大，少數有腫瘤局部閃爍樣炎症，更少見的是過度免疫激活和自身免疫損傷。長期免疫效應還需要隨訪。治療要放在能處理淋巴瘤急症和免疫不良反應的血液專科中心。

樂城公開目錄中的參考價格

目錄裡至少有三項名稱相近、並不是同一種產品的 EBV 相關技術。下面的數字整理自樂城 58 項新技術與參考價格，不是樂小助報價。入院前必須確認到底是哪一項。

1. EBV 相關血液腫瘤的 DC 疫苗（無基因修飾）：適應證為 EBV 相關血液腫瘤，瑞金醫院海南醫院，目錄參考價人民幣 12.6 萬元/次。本文討論的是這一項；
2. 抗 EBV 特異性樹突細胞免疫治療：適應證寫法是 EB 病毒感染相關疾病（EBV-DNA > 50 copies/mL），醫療機構包括華西樂城醫院、博鰲國際醫院、穎奕國際醫療中心，目錄參考價人民幣 1.6 萬元/劑；
3. EBV mRNA 疫苗治療 EBV 感染相關腫瘤：華西樂城醫院，目錄參考價人民幣 2.2 萬元/次。這是基因治療路徑上的另一項技術。

必須知道的侷限

1. 是探索性疫苗，不保證緩解，也不保證不復發；
2. 效果取決於患者自身的免疫儲備、EBV 抗原是否還在，以及腫瘤負荷；
3. 起效通常偏慢，需要多次接種；
4. 不適用於 EBV 陰性淋巴瘤；
5. 不能自行停用化療、靶向、免疫或移植相關的標準治療。

本文是科普，不構成診療建議。各國監管階段不同。是否適合，需要血液專科用病理和 EBER 結果做判斷。

海外患者如何開始評估

1. 準備病理、EBER 或 EBV 檢測、分期影像、近期治療和病毒載量；
2. 由血液科確認是目錄中的哪一項技術，不要把 1.6 萬元/劑或 mRNA 疫苗和這項 12.6 萬元/次的方案當成同一個產品；
3. 確認接種次數和書面費用後再安排行程。正在進行的標準治療繼續，直到接診團隊書面調整。

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