EBV 相关血液肿瘤的无基因修饰 DC 疫苗｜科普介绍

这里说的是无基因修饰的自体树突状细胞（DC）疫苗，用于 EBV 相关血液肿瘤。用患者自己的单核细胞在 GMP 实验室诱导成 DC，再负载 EBV 抗原，回输后把病毒抗原呈递给 T 细胞。全程不对 DC 做外源基因插入。它不是根治手段，不能替代化疗、靶向、免疫或造血干细胞移植，也不保证缓解。

EBV 相关血液肿瘤是什么

EB 病毒（EBV）是一种疱疹病毒，多数人曾经隐性感染。免疫监视下降时，EBV 可以持续感染淋巴细胞，并参与一批血液淋巴系统肿瘤，例如 EBV 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤、鼻型 NK/T 细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤，以及移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。肿瘤细胞往往持续表达 EBV 抗原，相当于带着病毒标记，但患者自己的免疫不一定认得清、清得掉，所以容易复发、难治。EBV 阴性的淋巴瘤不在这个靶点上。

无基因修饰的 DC 疫苗在做什么

DC 是免疫系统的抗原呈递细胞。体外负载 EBV 潜伏抗原肽或抗原提取物之后，DC 把抗原加工成 T 细胞认得的肽，回输后到淋巴结激活初始 T 细胞，扩增能杀伤 EBV 阳性肿瘤细胞的 T 细胞，并尽量留下免疫记忆。和直接回输体外扩增的 EBV 特异性 T 细胞不同，这里是在“教育”患者自己的免疫系统。和 PD-1 抑制剂也不同：PD-1 是松开刹车，如果体内没有足够的 EBV 特异性 T 细胞，应答会有限。临床中这些手段有时会联合，但不是同一种产品。

治疗大概怎么走

1. 病理确认 EBV 阳性血液淋巴肿瘤，包括 EBER 等检测，以及分期影像、血常规、肝肾、病毒载量和既往治疗；
2. 白细胞单采，采集单核细胞；
3. GMP 诱导 DC、负载 EBV 抗原、成熟刺激。这一步不做基因修饰；
4. 放行检测：活率、成熟表型、无菌、支原体、内毒素。培养不出合格 DC 时无法按计划接种；
5. 分次接种，常见是皮下或淋巴结附近多次注射，不是单次就结束；
6. 部分方案会和化疗或 PD-1 等联合，由血液科决定；
7. 随访 EBV 载量、淋巴细胞亚群、影像和不良反应。

哪些患者可能被讨论

1. 病理确诊的 EBV 阳性 NK/T 细胞淋巴瘤、EBV 阳性弥漫大 B 细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤或 PTLD 等；
2. 一线治疗后复发难治，或缓解后希望做免疫巩固。高肿瘤负荷时，单靠疫苗往往不够；
3. 脏器功能和骨髓能完成单采，并培养出合格 DC；
4. 没有未控制的严重感染或未控制的自身免疫病；
5. 由血液科、淋巴瘤和细胞免疫团队共同评估。

风险

相对基因修饰的细胞产品，这套流程没有把外源基因整合进 DC 基因组这一步，但仍然不是零风险。局部可以红肿、硬结、酸痛。全身可以低热、乏力、肌肉酸痛。免疫激活后可以出现一过性皮疹、淋巴结肿大，少数有肿瘤局部闪烁样炎症，更少见的是过度免疫激活和自身免疫损伤。长期免疫效应还需要随访。治疗要放在能处理淋巴瘤急症和免疫不良反应的血液专科中心。

乐城公开目录中的参考价格

目录里至少有三项名称相近、并不是同一种产品的 EBV 相关技术。下面的数字整理自乐城 58 项新技术与参考价格，不是乐小助报价。入院前必须确认到底是哪一项。

1. EBV 相关血液肿瘤的 DC 疫苗（无基因修饰）：适应证为 EBV 相关血液肿瘤，瑞金医院海南医院，目录参考价人民币 12.6 万元/次。本文讨论的是这一项；
2. 抗 EBV 特异性树突细胞免疫治疗：适应证写法是 EB 病毒感染相关疾病（EBV-DNA > 50 copies/mL），医疗机构包括华西乐城医院、博鳌国际医院、颖奕国际医疗中心，目录参考价人民币 1.6 万元/剂；
3. EBV mRNA 疫苗治疗 EBV 感染相关肿瘤：华西乐城医院，目录参考价人民币 2.2 万元/次。这是基因治疗路径上的另一项技术。

必须知道的局限

1. 是探索性疫苗，不保证缓解，也不保证不复发；
2. 效果取决于患者自身的免疫储备、EBV 抗原是否还在，以及肿瘤负荷；
3. 起效通常偏慢，需要多次接种；
4. 不适用于 EBV 阴性淋巴瘤；
5. 不能自行停用化疗、靶向、免疫或移植相关的标准治疗。

本文是科普，不构成诊疗建议。各国监管阶段不同。是否适合，需要血液专科用病理和 EBER 结果做判断。

海外患者如何开始评估

1. 准备病理、EBER 或 EBV 检测、分期影像、近期治疗和病毒载量；
2. 由血液科确认是目录中的哪一项技术，不要把 1.6 万元/剂或 mRNA 疫苗和这项 12.6 万元/次的方案当成同一个产品；
3. 确认接种次数和书面费用后再安排行程。正在进行的标准治疗继续，直到接诊团队书面调整。

乐小助可协助病历翻译、预审对接和来华行程。请在本页下方留下联系方式，服务专员会与你联系。图中的按钮不是治疗入口。